Diagnose
Diagnostiske kriterier
Sygehistorie
Generelt
Hypothyreose udvikles ofte gradvist over år og kan være næsten asymptomatisk
Symptomer på hypothyreose er mangeartede og er ikke specifikke for hypothyreose, da samme symptomer også ses hos mennesker der ikke har hypothyreose2.
Tidligt i forløbet kan symptomer fra forskellige organsystemer være forskelligt dominerende, således at de præsenterede symptomer kan give mistanke om sygdom i mange forskellige organsystemer
Hos børn og unge med hypothyreose kan manglende eller insufficient vækst være det mest fremtrædende symptom
Underliggende årsag
Oftest i forbindelse med autoimmun thyroidit
Sekundært til lokal strålebehandling, radiojodbehandling, thyreoideakirurgi, postpartum tilstand eller medikamenter
Almensymptomer
Organrelaterede symptomer
Mentale funktioner
Muskler og skelet
myalgi
artralgi
stivhed
ledvæske
Hud
Genitalier
Hjerte
hyperlipidæmi
bradykardi
hjerteinsufficiens
hypertension
Nervesystem
neuropati
karpaltunnelsyndrom
paræstesier
svimmelhed
Øre og hals
dyb stemme, hæshed
svimmelhed
øresusen
Mave-tarm-systemet
Blod
Primær hypothyreose
Sekundær og tertiær hypothyreose
Giver ofte færre symptomer på nedsat thyreoideafunktion
Ved centrale hypothyreoser vil andre symptomer og tegn relateret til grundlidelsen ofte være mere dominerende. Ved hypofysetumor kan følgende fx forekomme:
nedsat libido
hovedpine
synsfeltsudfald
Kliniske fund
Fuldt udviklet primær hypothyreose
Hyppigste fund er:
tør og skællende kølig hud
tørt og flosset hår, ydre dele af øjenbryn forsvinder
skrøbelige og tynde negle
periorbitale ødemer
bradykardi
langsomme senereflekser
psykomotorisk træghed
struma i 50 % af tilfældene
Tidligt stadium
Subklinisk hypothyreose
Myksødem koma
Supplerende undersøgelser i almen praksis
Lav T4 og høj TSH
Primær hypothyreose
Husk, at tilstanden kan være forbigående, som ved subakut thyroidit og postpartum-thyroidit
Måling af T3 giver sjældent supplerende information
T3 kan være normal selv ved udtalt hypothyreose
T3 kan være lav i relation til anden sygdom, til trods for at thyreoideafunktionen er normal - såkaldt non-thyroid sygdom syndrom
Normal T4 og let til moderat forhøjet TSH
Subklinisk (latent eller mild) hypothyreose
Kan være udtryk for tilfældige svingninger i analyseresultaterne, ny kontrol anbefales efter 1 måned
Senere anbefales evt. kontrol hver 6.-12. mdr.
Lav T4 og lav/normal TSH
Ved samtidig eller netop overstået alvorlig akut sygdom skal TSH, T4 og T3 måling tolkes varsomt, da resultatet kan være udtryk for non-thyroid sygdom syndrom
Prøvetagning ved behandlingskontrol
Blodprøve bør tages om morgenen til bestemmelse af TSH og T4. Hvis laboratoriet estimerer frit T4, bør patienten ikke tage dagens thyroxindosis før efter prøvetagningen, idet frit thyroxin er øget med 15-20 % de første 8-9 timer efter indtag af thyroxin
Screening?
Befolkningsundersøgelser har vist, at generel screening for hypothyreose ikke kan anbefales3
Der er dog nogle undtagelser, hvor screening bør foretages:
Nyfødte
Patienter, som har gennemgået radiojodbehandling, thyreoideakirurgi og strålebehandling af hals/øvre thorax
Patienter, som behandles med lithium eller amiodarone
Non-thyroid sygdoms syndrom4
Der ses normalt til let nedsat s-TSH, lavt total T3 og normalt til let nedsat total T4, frit T4 og frit T3
En reaktion på anden alvorlig sygdom, hvor kroppen fysiologisk tilpasses for at hindre unødvendig energiforbrug og øget vævskatabolisme
Behandling med thyroxin er ikke indiceret
Antistoffer
Antistof mod thyroideaperoksidase (anti-TPO) er den mest sensitive og specifikke test for autoimmun thyroidit ved hypothyreoseudvikling
Anti-thyreodea peroksidase antistoffer er til stede hos 95 % af patienter med autoimmun thyroidit
Er positiv også hos minimum 50 % af patienter med subklinisk hypothyreose
Ved subklinisk hypothyreose fordobles risikoen for udvikling af manifest hypothyreose (til cirka 4 % om året)5
Antistoffer mod TSH receptor (TRAb) kan en sjælden gang ses. I sådanne tilfælde har patienten Graves' sygdom med blokerende TSH receptor antistoffer. Kan måles såfremt stofskiftet over tid svinger mellem højt og lavt stofskifte
Andre undersøgelser hos specialist eller undersøgelse på sygehus
Ultralyd kan udføres ved ledsagende struma, hvorimod skintigrafi ikke er indiceret
Ofte øget s-kolesterol, leverenzymer, kreatininkinase, prolaktin (værdierne vil typisk normaliseres, når stofskiftet behandles)
EKG kan vise "low voltage" og sinusbradykardi
Falske positive prøver
Frit eller total T4 og TSH skal tolkes med varsomhed ved alvorlig somatisk sygdom og alvorlig depression, samt ved langvarig underernæring (påvirkning af TSH og T4 kan ses ved udtalte tilfælde af lavt T3 syndrom)
Ofte foreligger der ved disse tilstande en central nedregulering af thyreoideafunktion
Differentialdiagnoser
Behandling6
Behandlingsmål
Generelt om behandlingen
Behandling af primær hypothyreose kan som udgangspunkt startes i almen praksis
Gentag altid blodprøver specielt ved blot let forhøjet TSH (hvor blodprøven gentages efter ca. 1-3 måneder) - for at udelukke spontan normalisering
Før behandlingsstart bør man vurdere, om der foreligger en potentielt forbigående sygdom, som subakut eller postpartum thyroidit
Vurder, om der er behov for at behandle evt. hyperlipidæmi
Andre årsager til reversibel hypothyreose kan være for høj eller for lav jodindtagelse, medikamenter, partiel thyreoidektomi og radiojodbehandling
Behandling af tilstanden er omdiskuteret
Argumenter for behandling er
at forhindre udvikling af klinisk hypothyreose
at bedre lipidprofilen og dermed reducere risikoen for hjertekarsygdom
at forsøge lindring af symptomer, som måtte foreligge
Argumenter imod behandling er:
risiko for overbehandling og heraf følgende øget risiko for atrieflimren, osteoporose og demens
omkostningerne
sandsynligheden for at mange patienter behandles uden at have gavn af det
thyroxinbehandling af patienter med hypothyreose symptomer, men med T4 og TSH inden for normalområdet, har ingen effekt af behandling
Håndtering i almen praksis
De fleste patienter med hypothyreose kan håndteres i almen praksis
Man bør dog være opmærksom på de patienter som trods behandling fortsat har symptomer og sikre, at disse ikke lider af andre sygdomme/tilstande
Ved udsving i blodprøvesvar skal compliance problemer overvejes. Man kan eventuelt kontrollere FMK for hvor meget medicin, der er hentet på apoteket.
Råd til patienten
Medicinsk behandling
Doseringsregimer: Kompliance er vigtigere end komplicerede regler for tabletindtagelse.
Hos yngre, i øvrigt raske voksne patienter, startes behandling med levothyroxin
Hos ældre patienter, og specielt hvis de har iskæmisk hjertesygdom, bør behandlingen starte forsigtigt
Begynd med 25 mikrogram/døgn, og dosis kan fordobles efter 4 uger.
Dosis justeres efter klinisk effekt og bestemmelse af TSH måling hver 4-8 uge i opstartsfasen
TSH indstiller sig først på nyt niveau 4-6 uger efter ændret dosisniveau
Det anbefales at dosere levothyroxin til man opnår en TSH-værdi inden for laboratoriets reference
Hos ældre kan der stilles mod værdier i den høje halvdel af normalområder8
Når behandlingsmål er nået, kontrolleres TSH 1 til 2 gange årligt
Ved utilfredsstillende effekt skal man vurdere mulighed for anden sygdom, specielt anden autoimmun sygdom
Komplet TSH-suppression med værdier <0,1 mIE/l bør undgås.
Den samlede døgndosis doseres 1 gang dagligt. Traditionelt anbefales at tage tabletter inden morgenmaden, men andre tidspunkter kan også benyttes, fx til sengetid
Samtidig indtagelse af visse fødeemner og medikamenter eller helicobacter infektion kan medføre ændrede - oftest nedsat - absorptionsforhold. Hos flertallet af patienter er det dog uden betydning, at de tager tabletterne samtidig med mad
Hos gravide
Hypothyreose tidligt i og under svangerskabet er ugunstig for fosteret
Levothyroxin dosis skal ofte øges med indtil 30-50 %, afhængigt af TSH
Behovet for mere levothyroxin vil ofte melde sig i første trimester, og TSH bør måles allerede kort tid efter, at graviditeten er konstateret og derefter med 6 ugers intervaller indtil typisk graviditetsuge 30
Bivirkninger?
Supprimeret TSH værdier under 0,1mU/l bør undgås, idet dette medfører øget risiko for hjertesygdom i form af atrieflimren, øget risiko for osteoporose og øget risikoen for demens
Andre medicinske behandlinger
Liothyronin?9
Trods længerevarende normale thyroideafunktions parametre har omkring 25% af patienterne i monoterapi med thyroxin symptomer på hypotyreose, tilsvarende symptomer ses dog også hos ca. 15-20% af personer uden hypothyroidisme. Der er ikke enighed, om disse patienter kan have gavn af supplerende behandling med liothyronin (L-T3).
En metaanalyse og systematisk gennemgang af randomiserede kliniske studier af effekten af supplerende L-T3 substitutions-behandling på livskvalitet og symptomer på hypothyreose har ikke kunne påvise en gevinst ved kombinationsbehandling, men enkelte randomiserede studier har vist beskeden effekt af behandling
Bør først overvejes efter at TSH har ligget i normalområdet i minimum 6 mdr. på levothyroxin behandling
Anden årsag til fortsatte symptomer bør udelukkes
Behandlingen bør evalueres efter 3-6 måneder, og afsluttes ved manglende effekt eller ved forværring af symptomer
Hos ældre over 70 år anbefales ikke kombinationsbehandling med liothyroinin, og allerede igangsat kombinationsbehandling med liothyronin anbefales seponeret.
Kombinationsbehandling frarådes til patienter med hjerterytmeforstyrrelser samt til fertile kvinder med graviditetsønske og er kontraindiceret hos gravide
Overdosering med supprimeret TSH bør undgås - pga. øget risiko for atrieflimren, osteoporose og demens
L-T3 dosis afhænger af aktuel levothyroxin dosis og anbefales at være mellem 1/14 til 1/17 af levothyroxin dosis. Højere andel af L-T3 frarådes. L-T3 dosere x 2 dagligt (morgen og sengetid)
Produceres magistrelt på Glostrup Apotek i 2,5 og 5 mikrogram tabletter. Enkelttilskud til L-T3 kan bevilges fra Lægemiddelstyrelsen. På ansøgningen oplyses hvilke symptomer patienten har på trods af 6 måneders normal TSH (værdi(er) angives), og hvilke præparater der er behandlet med
Der er ikke evidens for, at ekstrakt fra dyreskjoldbruskkirtler har bedre effekt, men disse giver en øget risiko for overdosering, idet indholdet af T3 er for højt i disse præparater (som typisk produceres fra grise med T4/T3 ratio på 4/1)
Dosering af L-T4 og L-T3 ved kombinationsbehandling
Daglig dosis af levothyroxin ved monoterapi | 100 mikrogram | 150 mikrogram | 200 mikrogram |
| Dosis ved kombinationsbehandling |
Dosis af L-T3 (liothyronin) | 5 mikrogram | 7,5 mikrogram | 10 mikrogram |
Dosis af L-T4 (levothyroxin) | 87,5 mikrogram | 125 mikrogram | 175 mikrogram |
T4/T3 ratio | 17:1 | 17:1 | 17:1 |
Statinbehandling?
Kan være aktuel, vurder total risiko for koronarsygdom
Blodlipider som følge af hypothyreose normaliseres dog ofte ved behandling med levothyroxin
Forsigtig opstart af behandling
Postoperativt efter total thyroidektomi ved thyroidecancer
Behandlingsgevinst ved subklinisk hypothyreose og TSH værdier <10 mIE/L er usikker og formentlig minimal
Patienter med anti-TPO-antistoffer og let forhøjet TSH-værdier har en 4 % årlig risiko for at udvikle manifest hypothyreose
En pragmatisk tilgang kan være:
Ingen symptomer, normal T4 og TSH <10 mIE/L. Kontrol efter 3-6 måneder
Sikre symptomer eller kardiovaskulær sygdom, normal T4 og TSH mellem 5-10 mIE/L - overvejes opstart af behandling.
Ingen symptomer, normal T4 og TSH >10 mIE/L anbefales behandling til yngre patienter (<70 år)
Involver patienten
Husk altid at gentage blodprøve og overvej om patientens symptomer kan have en anden forklaring end hypothyreose
Ved subklinisk hypothyreose i forbindelse med graviditet anbefales altid behandling på grund af risiko for komplikationer i graviditet samt udvikling af fosterets centralnervesystem
Henvisning
Børn under 16 år
Ved graviditet
Tvivl om diagnose
Udtalt biokemisk og klinisk hypothyreose.
Patienter hvor det ikke er muligt at nå behandlingsmål, trods dokumenteret god kompliance, og udelukkelse af anden sygdom
Overvej henvisning ved mistanke om medikamentelt udløst hypothyreose
Indlæggelse
Opfølgning
Plan
Hvad bør man kontrollere
Prøvetagning ved behandlingskontrol
Morgenblodprøve før dagens dosis er indtaget (specielt ved estimat af frit T4)
Prøven kan med fordel tages før konsultationen, således at prøvesvarene foreligger under konsultationen
TSH, som bør være inden for referenceområdet
Vurder behovet for at kontrollere lipider og forekomst af hjertekarsygdom
Sygdomsforløb, komplikationer og prognose
Sygdomsforløb
Ubehandlet svær hypothyreose fører til mental reduktion, depression, demens, vægtstigning, forstoppelse, tør hud, hårtab, kuldeintolerance, hæs stemme, uregelmæssige menstruationer, infertilitet, muskelstivhed og smerte, bradykardi og hyperkolesterolæmi
En del patienter med subklinisk hypothyreose progredierer til klinisk hypothyreose
Komplikationer
Myksødem coma
Er en meget sjælden, men livstruende tilstand
Optræder særligt hos ældre mennesker ved udiagnosticeret hypothyreose i forbindelse med infektioner, operationer, traumer, hjertesvigt, kuldeeksposition eller psykofarmakabehandling
Kliniske fund er
ekstrem hypotermi
respirationsinsufficiens
hjerteinsufficiens
kramper
myksødematøst udseende
Typiske tegn på hypothyreose er som regel til stede, men let hypothyreose med hurtig overgang til hypotermi er beskrevet hos unge mennesker
Kardiovaskulær sygdom
Thyreoidea-dermopati
Medikament interaktioner
Substanser/medicin der kan påvirke S-T4:
Nedsat levothyroxin absorption | Øget levothyroxin clearance | Øget levothyroxinbinding til TBG | Medicin der påvirkes af levothyroxin |
PPI-hæmmere Jern Calciumcarbonat Colestyramin Aluminium Cimetidin Sucralfat Magnesium Zink Soya | Phenytoin Carbamazepin Phenobarbital Rifampicin | Østrogen P-piller | Warfarin Amitriptylin Medicin-effekt reduceres af levothyroxin Propranolol |
Prognose
Prognosen ved hypothyreose er god
Et dansk studie har vist, at hypothyroidisme er forbundet med en lille øget overdødelighed, hvilket i nogen grad kan forklares ved comorbiditet10
De fleste former for hypothyreose er livslange tilstande
Hypothyreose kan imidlertid være forbigående ved f.eks.
postpartum og subakutte thyreoiditter
efter subtotal thyreoidektomi
efter radiojodbehandling for toksisk ademon eller toksisk multinodøs struma
Subklinisk hypothyreose
Der findes ikke gode langtidsdata
Øget risiko for overgang til manifest hypothyreose
Muligvis øget risiko for demensudvikling
Medfødt hypothyreose
Baggrundsoplysninger11
Definition
Hypothyreose er en tilstand med nedsat sekretion af thyroxin (T4) og trijodthyronin (T3) fra gl. thyreoidea og nedsat koncentration af hormonerne i blodet
Klinisk spektrum er vidt og spænder fra det meget sjældne myksødem koma til det hyppigere mildere tilstande
Subklinisk (latent) hypothyreose
Er oftest en symptomfri let nedsat funktion i skjoldbruskkirtlen
T4 og T3 er normale, mens TSH er let forhøjet
Det er omstridt, om denne diagnose har klinisk betydning
Inddeling
Forekomst
Ætiologi og patogenese11
Primær hypothyreose
I Danmark er langt hovedparten (>85 %) betinget af underliggende autoimmunitet
Autoimmun
Kronisk autoimmun thyroidit med eller uden struma (Hashimotos thyroiditis)
Post partum thyroidit*
Iatrogen/destruktiv
Tidligere behandling med radioaktivt jod og tidligere thyroideakirurgi*
Tidligere strålebehandling af hoved/hals malignitet*
Subakut thyroiditis*
Silent thyroidit*
Farmakologisk
Antithyroid medicin*
Lithium*
Amiodaron*
Jod-load*
Diverse cytokiner/biologiske farmaka*
Medfødt hypothyreose
Skyldes agenese eller dysgenese af skjoldbruskkirtlen og defekt biosyntese af thyroideahormon
På verdensplan ses endvidere medfødt hypothyreose udløst af jodmangel
*Angiver årsager, hvor forbigående hypotyreose skal overvejes
Sekundær hypothyreose
Disponerende faktorer
Primær hypothyreose
Familieanamnese med autoimmun thyroideasygdom
Andre autoimmune lidelser som
Graviditet, under og efter
Postpartum hypothyreose er ikke sjælden 1-6 måneder efter fødslen
Er som regel forbigående, men kan kræve thyroxin behandling
Medikamenter
Thyreoideaskader
Downs syndrom, Turners syndrom
Multipel sklerose
Sekundær hypothyreose
Subklinisk hypothyreose
Årsagen kan være uklar, men er i mange tilfælde udtryk for en sygdomsproces, som kan udvikles til klinisk hypothyreose
F.eks. Hashimotos thyroidit, lang recovery-fase efter akut thyroidit, tidlig primær hypofysær eller hypotalamisk forstyrrelse
Evt. inadækvat substitutionsbehandling med thyroxin
ICPC-2
ICD-10/SKS-koder
Patientinformation
Link patientinformation
Patientorganisation
Link til vejledninger
Illustrationer
Plancher eller tegninger
Undervisning