Nedenstående gennemgang bygger på endnu ikke publicerede danske guidelines for galdestensbehandling, kohortestudier og reviews 1,2,3,4,5
Risikofaktorer for galdeblæresten
Høj alder (frem for ung alder)
Graviditet (½ år efter graviditeten vil langt de fleste galdeblæresten være forsvundet)
Stort og hurtigt vægttab (som efter bariatrisk kirurgi)
Højt BMI
Kvinde (vs mand)
Genetiske faktorer
Det tidligere dogme for galdestenssygdom, at en kombination af de 3 kendte risikofaktorer for galdestenssygdom "Forty, Fat and Female", bygger på empiri snarere end god evidens
Epidemiologi 2,3,4
Ca. 300.000 personer vil have galdesten i Danmark, mens kun ca. 8.000 vil have behov for behandling
Galdestensanfald kan komme i aldre - dog sjældent under 18 år og over 80 år - og hyppigst fra 30 år til 60 år
Den estimerede prævalens i Danmark er ca. 300.000, hvoraf langt de fleste er symptomfrie, men op til ca. 20 % oplever mindst ét galdestensanfald over en tiårig periode
Risikoen for at opleve en komplikation til en galdesten (akut kolecystitis, pankreatitis, koledokussten/ikterus etc.) er årligt 1 % hos patienter uden erkendt galdesten og 2 % hos patienter med kendt galdesten/simpel galdestenssygdom
Diagnose
Diagnostiske kriterier
Sygehistorie
Symptomatiske galdesten
Giver anfald med smerter i øvre højre kvadrant af abdomen, evt. udstråling til ryggen og højre skulder, bevægelsestrang/uro, ofte ledsaget af kvalme og opkastninger
Smerternes karakter er meget individuel, og lokalisation, udbredelse og intensitet kan variere
Smerterne optræder hyppigst om natten. De kommer ofte efter et måltid og varer normalt i én til flere timer - op til 24 timer
Anfaldenes intensitet varierer fra milde til kraftige
Smerterne er ikke kolikagtige, men begynder langsomt og er gradvist stigende i intensitet til et mere eller mindre konstant niveau over 30-60 minutter. Derefter er de konstante og aftager langsomt
Kortere varighed end 30 minutter taler mod galdesten, ligesom konstante smerter i flere døgn taler imod
Varighed udover 6 timer tyder på en komplikation til simple galdestensanfald, oftest akut kolecystitis
Korrelationen mellem såkaldt typiske galdestensmerter og påvisning af sten i galdeblæren ved ultralydsundersøgelse er svag
Efter laparoskopisk operation for ukompliceret galdestenssygdom er rekonvalescensen ca. 2-3 dage, og der er ikke nogen evidens for restriktioner efter operationen5
Kompliceret galdestenssygdom
Foreligger når patienten udvikler kolecystitis, koledokolithiasis, galdestensassocieret pankreatitis eller galdestensileus
Ved okklusion udvikles efterhånden ikterus, og patienten kan ofte beskrive affarvet afføring og mørk urin
Kolangitis
Udspørg om tidligere galdevejssygdom, operative indgreb, udlandsophold (eksotiske infektioner)
Karakteriseret ved akutte abdominalsmerter, kulderystelser, feber, ofte et septisk billede med cirkulationsforstyrrelser og nyresvigt. Lever-/galdetallene vil næsten altid bekræfte obstruktion af galdevejen
Ikterus forekommer næsten altid
Kvalme og opkastninger er hyppige
Kliniske fund ved galdestenssygdom
I asymptomatisk fase er der ingen fund
Under galdestensanfald er patienten urolig, har bevægetrang, ligger og vrider sig
Ved palpation angiver patienten ømhed i øvre del af abdomen, især under højre ribbensbue
Ved kolecystitis har patienten feber 38-39°C, ligger stille og uden abdominal respiration
Ved koledokolitiasis har patienten som regel ikterus
Supplerende undersøgelser i almen praksis
Biokemiske prøver i almen praksis
Hb, leukocytter, CRP, bilirubin, alkalisk fosfatase, ALAT, amylase (hos patienter med akutte smerter eller meget kraftige smerter), kreatinin
Forhøjet alkalisk fosfatase og bilirubin indikerer galdestase og sten i de dybe galdeveje
Supplerende prøver på sygehus
Ved infektionsbillede bloddyrkes, evt. blodgasser afhængigt af sygdomsbilledets karakter
Evt. præoperativ kirurgisk status og risikovurdering
Andre undersøgelser hos specialist
Billeddiagnostik
Ultralyd
Er den sikreste, mindst generende og mest kost-effektive undersøgelse
Sensitivitet og specificitet er hos en trænet undersøger over 90 %
Påviser under halvdelen af sten i dybe galdeveje, men er god til at beskrive diameteren af galdevejene
Tillader samtidig undersøgelse af andre organer
MRCP (kolangiopankreatikografi med MR)
Ved negativ ultralyd, og hvor man har stærk klinisk og biokemisk mistanke om koledokolitiasis, er MRCP i dag den rette undersøgelse
MRCP giver god fremstilling af galdetræet
Sten i galdeblæren og galdegange samt obstruktion og udvidelse af gangsystemerne fremstilles med høj træfsikkerhed
ERCP forbeholdes terapeutiske procedurer og tilfælde af uafklaret sammenhæng mellem kliniske fund og MRCP
CT har ingen plads i diagnostikken af galdestenssygdom, men galdesten ses dog ofte på CT
ERCP
Anvendtes tidligere som diagnostisk undersøgelse, hvilket i dag er obsolet
Undersøgelsen foretages i dag næsten udelukkende med terapeutisk sigte (endoskopisk sfinkterotomi)
Ved kolangitis med påvirket almentilstand foretages ERCP akut
Endoskopisk ultralyd (EUL)
Kolecystografi er obsolet og anvendes i dag ikke hverken i Danmark eller internationalt
Peroperativ diagnostik af koledokussten
Kolangiografi og laparoskopisk ultralyd er diagnostisk ligeværdige metoder til intraoperativ diagnostik af koledokussten
Ultralyd har imidlertid den fordel, at anden patologi kan diagnosticeres, samt at der ingen strålerisiko er
Intraoperativ diagnostik anvendes i udvalgte tilfælde, hvor risikoen for konkrementer eller anden patologi er stor
Vi ved ikke, om rutinemæssig intraoperativ diagnostik mindsker risikoen for peroperativ koledokuslæsion under kolecystektomi
Koledokoskopi og intraoperativ ERCP giver mulighed for terapi og kan anvendes i udvalgte tilfælde
Intraoperativ kolangiografi kan i dag laves med fluoroscens teknik6
Postoperativ galdelækage
Ultralyd vil ofte demonstrere, hvor lækagen samler sig
Ultralyd skal derfor altid udføres postoperativt ved mindste mistanke om galdelækage
MRCP kan anvendes i tvivlstilfælde
Scintigrafi vil vise aktiviteten på lækagestedet, men benyttes sjældent i dag
ERCP vil vise anatomien af lækagen og tillade intervention (stenting)
Kolecystitis/kolangitis på sygehus
Differentialdiagnoser
Behandling1
Behandlingsmål
Generelt om behandlingen7
Der findes et detaljeret referenceprogram i Danmark (1999), som sidst er revideret i 2022. Netop publicerede danske guidelines beskriver i detaljer evidensbaserede retningslinjer for patienter med galdestenssygdom
Anfaldsbehandling
Recidiverende gener
Kolecystolitiasis og koledokolitiasis - se egen omtale af operationsindikationer og -metoder
Gravide med galdesten tilrådes konservativ behandling, fordi tilstanden restitueres i de fleste tilfælde efter gennemgået graviditet. Der skal oftest gå > 3-6 mdr. efter fødslen, før kolecystektomi kan overvejes
Hvis ingen symptomer (asymptomatiske sten)
Håndtering i almen praksis
Patienter med klassiske galdestenssmerter bør henvises til ultralydsskanning og lever-/galdetal. Findes der galdesten og klinikken passer, henvises patienten til kirurgisk afdeling
Er der mistanke om akut kompliceret galdestenssygdom (se ovenfor), bør patienten indlægges akut
Råd til patienten
Forebyggelse af galdestensanfald
Man kan foreslå fedtfattig kost, men der er usikker dokumentation for, hvorvidt dette reducerer tilbøjeligheden til galdestensanfald
Undgå store måltider, da de let udløser anfald
Store prospektive studier viser nedsat risiko for galdestenssymptomer hos personer, der er fysisk aktive mindst 30 minutter dagligt
Medicinsk behandling1
Galdestensanfald
Kolecystitis/kolangitis på sygehus
Der findes forskellige regimer, og de kan være regionalt bestemt. Nedenfor er anført hyppigt anvendte rekommandationer
Intravenøst Piperacillin/Tazobactam (4 gram/0,5 g) + Metronidazol af mindst 5 dages varighed
Antimikrobiel behandling
Ved kontraindikation mod Aminoglykosid
Ved penicillinallergi
Ved mindre alvorlig sygdom
Behandlingstid er 7-14 dage
Hos patienter som ikke opereres, er der ikke vist effekt af antibiotika, med mindre der foreligger sepsis, men praksis er at give antibiotika. Paradoksalt nok følger denne praksis ikke den tilgængelige evidens
Opløsning af galdesten
Medikamenter for at opløse galdesten kan gives peroralt eller som installation i galdegangen eller galdeblæren
Denne form for behandling er foreløbig på forsøgsstadiet, men vil næppe blive udbredt
Kirurgi
Kirurgi, generelt1
Kirurgi, specifikt
Akut galdestenspankreatitis
Tidlig galdestenssanering anbefales, fordi det giver færre komplikationer
Pankreatitis er oftest af mild karakter, mens langt færre patienter kan udvikle livstruende svær pankreatitis
ERCP eller kirurgi?
Der er ikke indikation for akut ERCP ved galdestenspankreatitis undtagen ved samtidig kolangitis - i stedet bør der foretages MRCP10
Om patienter, som er papillotomerede, rutinemæssigt skal opereres er omdiskuteret, men i Danmark tilbydes de fleste kolecystektomi ved vedvarende symptomer
Procedureforslag
Patienter med stasemønster i leverprøver, hvor disse normaliseres hurtigt, kan undersøges med MR eller EUL
Hos dem uden sten i de dybe galdeveje
Kan laparoskopisk kolecystektomi evt. med peroperativ kolangiografi foretages, når betændelsen er faldet til ro, dvs. gerne under samme indlæggelse
Ved positiv kolangiografi foretages postoperativ ERCP
Findes sten ved MR eller EUL
Patienter med kolangitis, icterus eller andre klare tegn på galdegangssten undersøges omgående med ERCP
Patienter med nekrotiserende pankreatitis, som har behov for operation, skal kolecystektomeres ved samme procedure
Nekrotiserende pankreatitis behandles i dag i stigende omfang med EUL vejledt nekrosektomi
Anden behandling
Ekstrakorporeal Shockbølgebehandling (ESWL) eller ultralyd er kostbar og delvist invasiv, har høj recidivrate og er ikke ufarlig
ESWL kan dog anvendes til visse vanskeligt behandlelige sten i de dybe galdeveje, især hvor der er striktur i disse
Interventionsradiologi
Kolecystolitiasis
Operationsindikation7
Smerteanfald af et sådant omfang at patienten er socialt eller arbejdsmæssigt invalideret
Gennemgået cholecystitis og galdestenssmerter
Gennemgået galdestenspankreatitis, hvis der ikke er foretaget papillotomi, og efter ERCP ved vedvarende symptomer. Operationen skal gennemføres indenfor relativt kort tid - og gerne under samme indlæggelse, eller efter at patienten er rask, og pankreatitis er faldet til ro
Laparoskopisk teknik
Koledokolitiasis
Behandlingsprincipper
Endoskopisk papillotomi (EPT) med stenekstraktion
Er hovedmetoden - gælder uden aldersbegrænsning
Pågående behandling med salicylat eller NSAID er relativ kontraindikation
Gentagne procedurer kan være nødvendige
Ved mislykket stenekstraktion anlægges endoprotese (stent) for at sikre drænage før ny procedure
Der er i dag flere specielle modaliteter til rådighed til stenknusning, såsom ESWL og såkaldt spy-glass endoskopi
Ved mislykket endoskopisk behandling kan perkutan transhepatisk kolangiografi (PTC) eller koledokolitotomi være aktuel
Patienten bør henvises til center med speciel ekspertise ved flere mislykkede forsøg på papillotomi
Opdages koledokussten ved peroperativ kolangiografi under åben kolecystektomi, foretages nogle gange koledokolitotomi, og mange afdelinger kan tilbyde peroperativ ERCP. Alternativt kan der umiddelbart postoperativt laves ERCP
Profylaktisk kolecystektomi efter koledokussten?
Komplikationer efter behandling af koledokussten med endoskopisk sfinkterotomi af papilla Vateri er hyppigere ved afventende opfølgning end efter profylaktisk kolecystektomi
Profylaktisk kolecystektomi er aktuel hos patienter med lav operationsrisiko, mens ældre patienter med høj operationsrisiko bør behandles ekspektativt
Udvikling af klare kriterier for valg af behandling til lavrisikopatienter kræver prospektive, randomiserede studier
Kolangitis
Shockbehandling
Bredspektrede antibiotika indtil tilstanden er gået i ro
ERCP evt. med EPT med sanering af galdeveje eller indlæggelse af endoprotese
Ultralydsvejledt galdeblæredrænage eller PTC kan være aktuel som alternativ til endoskopisk behandling
Evt. akut operation med koledokolitotomi, men foretages stort set ikke i dag
Forebyggende behandling
Forebyggelse af galdesten
Undgå fedme: Stærkt overvægtige kvinder har op til 6 gange forhøjet risiko for at udvikle symptomatiske sten
Overvægt som barn (før fyldte 18 år) fordobler risikoen for at få galdesten
Høj energiindtagelse (uafhængig af overvægt) fordobler risikoen for at udvikle galdesten
Epidemiologiske undersøgelser har vist, at excessivt indtag af kaffe beskytter mod dannelse af galdesten
Henvisning
Følgende sygdomsbilleder bør føre til sygehusindlæggelse
Opfølgning
Der er normalt ikke behov for opfølgning efter operation for simpel galdestenssygdom med galdestensanfald uden komplikationer
Ved kompliceret galdestenssygdom (se ovenfor) vil en ubehandlet tilstand (f.eks. kolecystektomi ved akut kolecystitis) ikke skulle følges op, med mindre patienten skulle have eleverede lever-/galdetal ved udskrivelsen. Egen læge eller sygehuset kan følge patienten til normalisering af blodprøver. Ca. 10% af patienter med akut kolecystitis vil have en koledokussten
Har patienten fået aflastende ERCP stent pga. kolangitis eller sten i galdevejene, som ikke har kunnet fjernes, vil hospitalet følge patienten med ERCP fjernelse af stenen efter ca. 3 måneder
Sygdomsforløb, komplikationer og prognose
Sygdomsforløb
Asymptomatiske galdesten er almindelige og påvises oftest tilfældigt. Man kan ikke entydigt sige, hvem der bør tilbydes operation. I løbet af 20 år vil ca. 20 % af disse få symptomer. Det vil sige, der er ca. 1 % årlig risiko for symptomer11
Når galdesten har givet symptomer, er risikoen stor for nye anfald, og årlig risiko for komplikationer er 1-2 %
Selvom der er stigende incidens af galdesten under graviditet, forsvinder mange sten imidlertid spontant efter graviditeten
Komplikationer
Akut kolecystitis
Symptomerne er smerter i højre hypokondrium, feber, anoreksi, kvalme og opkastninger
Diagnosen stilles klinisk med palpationsømhed svarende til galdeblærens plads
Medikamentel behandling er Ampicillin kombineret med Metronidazol eller Piperacillin/Tazobactam. Se regimet ovenfor
Komplikationer kan være galdeblæreempyem, kolangitis, sepsis og perforation
Recidivtendensen er stor uden operation, 30-40 % i løbet af 1-2 år
Operation anbefales enten i akut fase indenfor 4-5 døgn eller i rolig fase ca. 3 måneder efter det akutte anfald
Akut galdestenspankreatitis
Forløber i de fleste tilfælde udramatisk, men ca. 20 % af anfaldene er alvorlige, og disse repræsenterer 95 % af dødsfaldene
Flere anfald hos samme patient kan udvikle sig forskelligt, idet et alvorligt anfald kan følge et let
Hvis recidiv ikke forebygges, er sandsynligheden for nye anfald 30-63 %
Recidiv kan komme allerede efter få uger
Nye anfald efter galdestenssanering er sjældne
Problemer efter kolecystektomi
Op mod 8-90 % af patienterne opnår gode resultater efter operation
Langtidsgener kan være forskellige grader af problemer som dyspepsi, diaré, ukarakteristiske mavesmerter, smerteanfald som ligner galdestensanfald og episoder med kolangitis12
Kodein og lignende medikamenter (f.eks. hostemedicin) kan forårsage disse smerteanfald
De hyppigste komplikationer er blødning
Læsion af omgivende organer, især ductus choledochus og hepaticus, ses i omkring 0,4 - 0,5 % af tilfældene
Cystikuslækage ses hos ca. 1 % og behandles med stentanlæggelse ved ERCP
Tabte galdesten skal opsamles, da de efterfølgende kan give alvorlige komplikationer, især intraabdominale abscesser13
Organisk galdegangsskade diagnosticeres ved ERCP eller MRCP
Ulcus pepticum, refluks øsofagitis og irritabel tarm er relevante differentialdiagnoser
Behandling
Prognose
Patienter med symptomgivende galdeblæresten har en årlig risiko på 1-2 % for at udvikle en eller anden komplikation
Blandt patienter med "galdesmerter" vil ca. 10% opleve en komplikation efterfølgende, indenfor 5-10 år
Akut svær galdestenspankreatitis har en mortalitetsrisiko på op til 10 %
Baggrundsoplysninger
Definition
Forekomst
Ætiologi og patogenese
Dannelse af galdesten er multifaktoriel, og forskellige faktorer relateres til forskellige typer galdesten
De hyppigste typer af galdesten er kolesterol- og pigmentsten
Galdesten indeholder varierende mængder kalcium, hvilket kan ses på ultralyd som en slagskygge
Overhyppigheden blandt kvinder skyldes i væsentlig grad graviditeter, fordi galden ændres i litogen retning, og galdeblærens kontraktionsevne nedsættes under graviditeten
Kolangitis
Alvorligt sygdomsbillede med relativt høj mortalitet
Oftest ascenderende infektion fra tarm
Forudsætter enten obstruktion af ductus choledochus (konkrement, neoplasme, pankreatitis, striktur, fremmedlegemer (endoprotese)) eller defekt sfinkterfunktion (inklusive postoperative forandringer)
Efter ERCP, ved skleroserende kolangitis og ved parasitære infektioner
Bakterielle agens
Disponerende faktorer til galdestenssygdom
Ser man bort fra graviditeter, ligner risikomønsteret i høj grad det, som ses ved hjertekarsygdomme og type 2-diabetes
Fedme
Familiehistorie
Stort vægttab, mere end 1,5 kg per uge
Graviditet
Kolestase
Hæmolyse
Diabetes mellitus
Galdesyremalabsorption (ileumresektion, levercirrose, kolestyramin-terapi)
Øget serumkolesterol, men sammenhængen er kompleks og uafklaret
Østrogenbehandling hos postmenopausale kvinder
ICPC-2
ICD-10/SKS-koder
Patientinformation
Hvad findes af skriftlig patientinformation
Animationer
Link til vejledninger
Illustrationer
Plancher eller tegninger