Diagnose
Diagnostiske kriterier
Diagnostik af mammacancer er baseret på triple-testen. De tre led i testen er:
Palpabel suspekt tumor i mamma
Mammografisk eller ultrasonisk suspekt proces
Biopsi og histologi bekræfter diagnosen
Forebyggende tiltag
Påvisning af brystkræft i tidligt stadium giver bedre prognose end påvisning i sent stadium, samt muliggør et mindre kirurgisk indgreb, med mindre risiko for senfølger og påvirket kropsopfattelse
Egen undersøgelse af brysterne:
Bliver fortsat anbefalet, men to metaanalyser viser, at undervisning af kvinder i regelmæssig egenkontrol:
Ikke er vist at bedre prognosen ved brystkræft
Øger antallet af lægebesøg for godartede læsioner
Øger antallet af biopsier med godartet resultat
Således kan man formodentlig ikke forbedre prognosen af brystkræft ved at anbefale selvundersøgelse efter faste retningslinjer. Da der på den anden side er en direkte sammenhæng mellem tumorstørrelse og prognose, må man anbefale at kvinder mærker efter, om der er knuder i brystet fx en gang om måneden. Hos kvinder før overgangsalderen bør dette ikke gøres op til menstruationen, da brysterne her kan være præget af præmenstruel spænding
Mammografiscreening: Anbefales nu til alle kvinder mellem 50-69 år
Screening
Dansk Bryst Cancer Gruppe (DBCG) støtter op om mammografiscreening på linje med internationale brystkræftorganisationer og WHO
I favør af screening er fundet
Screening blandt kvinder 50-69 år
Har i metaanalyser vist at være gavnlig for denne aldersgruppe. For hver 1000 patienter man screener, finder man 6 der har brystkræft, og en der har forstadier til brystkræft. De screenede har ca. 22 % lavere brystkræft mortalitet1
Screening blandt kvinder under 50 år
Screening i aldersgruppen 70-79 år
I disfavør af screening
Ved screening findes to til tre gange så mange kvinder med carcinoma in-situ (DCIS), end hvis der ikke var screening. Kun skønsmæssigt 30-50 % af disse kvinder ville udvikle kræft i deres levetid, afhængigt af blandt andet differentieringsgraden
Der er forsat uenighed om graden af overdiagnostik og dermed overbehandling af invasiv cancer ved mammografiscreening
MR-skanning versus mammografi
MR har en højere sensitivitet end mammografi for screening af kvinder med særlig høj risiko for brystkræft, men specificiteten er lavere
MR-skanning er forbundet med så stor risiko for falsk positivt resultat blandt kvinder, der ikke er særligt genetisk disponerede, at metoden ikke bør anvendes som screeningsmetode
Mammografi-screening i Danmark
Er fra 2009 indført i alle regioner for kvinder mellem 50-69 år. Der udføres to-plans mammografi af hvert bryst hvert 2. år
Etablering af brystdiagnostiske centre i alle regioner har forbedret primærdiagnostik og behandling
Kvinder med arvelig brystkræft kan tilbydes opstart af screening før 50-årsalderen efter udredning på en klinisk genetisk afdeling
Faktorer der reducerer risiko for brystkræft
Tidlig første barnefødsel
Nullipara eller kvinder, som føder første barn efter 35-årsalderen, har 1,5 gang øget risiko sammenlignet med multipara
Ung alder
Risikoen øges med alderen og fordobler sig hvert 10-år frem til 70-årsalderen
Sygdommen er yderst sjælden blandt helt unge kvinder. Kun omkring 1,5 % af alle tilfælde ses før 35-årsalderen
Amning
Undgå postmenopausal fedme
Øget fysisk aktivitet/træning
Reduceret alkoholindtag
Sen menarche og tidlig menopause
Undgå langtids-hormonerstatning (HRT) efter overgangsalder
Kombinationsbehandling med østrogen + gestagen fordobler risikoen for brystkræft
Behandling med østrogen i skeden øger formodentlig ikke risikoen
Risikoen ved behandling med tibolon er lige så stor som for østrogener
Sygehistorie
Patienten har ofte mærket en knude i brystet
Andre symptomer kan være:
Væske fra brystvorten, hvor blod eller spontan klar sekretion kan være tegn på ondartede forandringer, mens provokeret hvidlig, gullig eller brunlig sekretion ikke er suspekt
Forandringer af brystvorten, hudindtrækninger eller åbent sår
Hævede lymfeknuder i aksillen
Fokale (unilateral og < en kvadrant) smerter uden relation til menstruationscyklus er i sjældne tilfælde symptom på brystkræft
Brystkræft opdages i øget grad i asymptomatisk stadium ved mammografi
Symptomer ved fremskreden brystkræft
Ryg- og knoglesmerter kan være tegn på spredning til knoglerne
Vejrtrækningsbesvær kan være tegn på spredning til lungerne
Kvalme og ubehag i maven kan skyldes spredning til leveren
Gulsot og vægttab kan optræde sent i forløbet
Indhent anamnestiske oplysninger om
Forekomst af brystkræft og/eller æggestokkekræft hos 1. grads slægtninge (mor, søstre, døtre)
Menstruationsstatus - dato for sidste menstruations 1. dag / alder ved menopause
Alder ved første fødsel, antal børn
Tidligere brystsygdomme, evt. med biopsisvar
Aktuel tumor/fund opdaget af patienten selv, egen læge eller ved mammografi
Brug af hormonbehandling
Kliniske fund
Systematisk inspektion og palpation af mammae, aksiller og fossae supra- og infraclaviculares danner basis for videre diagnostik
Inspektion
Palpation
50 % af alle svulster palperes i øvre laterale kvadrant
Svulst med uregelmæssig form, hård og knudret konsistens, infiltrerer overliggende og/eller underliggende væv, evt. retraheret papil eller hud
I aksillerne kan evt. palperes patologiske glander
Pagets disease of the nipple
Inflammatorisk brystkræft (mastitis carcinomatosa)
Diffust lokaliseret og har udseende som en bakteriel infektion
Hele eller dele af brystet er rødt, ømt og ødematøst som ved mastit
Registrer og rapporter
Inflammatorisk brystkræft
Der foreligger diffust erytem, lokal varme, kløe og ømhed i brystet, forstørret bryst
Tilstanden udvikler sig hurtigt over dage til uger
Karakteristiske fund er retraktion eller affladning af brystvorten og induration af overliggende hud med "peau d'orange" forandringer, som er udtryk for invasion af subdermale lymfeplexus
Inflammatorisk brystkræft kan let forveksles med brystinfektion (mastit)
Tænk på muligheden for inflammatorisk brystkræft, når du behandler en patient for brystinfektion, særligt ikke-ammende kvinder, hvor der ikke er feber, og hvor effekten af antibiotika er dårlig
Supplerende undersøgelser i almen praksis
Mistanke om arvelig disposition til mammacancer bør rejses i familier, hvor mindst ét af følgende kriterier er opfyldt:
a. en kvinde med mammacancer påvist før 50-årsalderen
b. en kvinde med mammacancer, hvor den invasive tumorkomponent er ER negativ og HER2 normal og/eller har ”basal-like” genekspression
c. en kvinde med bilateral mammacancer
d. en kvinde med ovariecancer uanset alder og histologisk type
e. ≥ to førstegradsslægtninge med mammacancer
f. en mand med mammacancer
Der bør henvises til genetisk risikovurdering og rådgivning i familier, hvor:
a. en sygdomsdisponerende genvariant vil få behandlingsmæssig konsekvens
b. der er mistanke om en arvelig disposition, jf. ovenstående
c. der er påvist en sygdomsdisponerende genvariant, der disponerer til mammacancer
d. der tidligere er påvist en genvariant af ukendt betydning som nu ønskes revurderet for, om den disponerer til mammacancer
e. det tidligere er vurderet, at der nedarves en øget risiko for mammacancer, og hvor der er indikation for ny konsultation f.eks. pga. nye cancertilfælde i familien, at patienten nærmer sig alderen, hvor hun tidligere er anbefalet undersøgelsesprogram, eller fordi patienten har brug for en opfølgning
Der kendes flere gener, hvori sygdomsdisponerende varianter øger risikoen for udvikling af mammacancer væsentligt. Kvinder født med en patogenvariant i et af disse gener har en øget risiko for udvikling af mammacancer, men risikoen afhænger også af kvindens familiehistorie. Reduktionen i estimeret sygdomsrisiko efter en negativ prædiktiv gentest vil være størst i familier, hvor en højpenetrant variant (som f.eks. mange varianter i BRCA1, BRCA2, CDH1, PALB2, PTEN, STK11ogTP53) co-segregerer med mammacancer, mens reduktionen er mindre, hvis der er testet for en variant med lavere penetrans (som f.eks. mange varianter i CHEK2og ATM).
Opfølgning af kvinder med øget risiko for brystkræft
Kvinder med arvelig brystkræft ("højrisikokvinder" - der er bærer af BRCA1 / BRCA2 gen eller tilsvarende højrisikogivende genmutationer)
Disse kvinder bør tilbydes regelmæssig billeddiagnostisk screening
Alder for opstart af screening, hyppighed af screening (årligt eller hvert 2. år) samt om der tilbyder klinisk mammografi og/eller MR scanning afhænger af sygdomsgivende mutation
Kvinder opereret for brystkræft
Kvinder bør tilbydes årlig mammografi og UL-undersøgelse frem til 50-årsalderen, hvorefter det vurderes, om de kan følges i screeningen
Screeningen er forlænget til 79 år for kvinder, der er behandlet for brystkræft
Kvinder med påvist atypisk eller lobulært cacinoma in situ som "bifund" ved biopsi:
Henvisning
Ved mistanke om brystkræft henvises patienten i pakkeforløb for brystkræft. Dette gælder følgende patienter:
Palpatorisk suspekt tumor
Nytilkommen papilretraktion
Nytilkommen hudindtrækning
Papil-areolaeksem/ulceration, obs. Morbus Paget
Klinisk suspekte aksillære lymfeknuder
Billeddiagnostisk suspekt forandring, eksempelvis fundet ved mammografiscreening eller ved undersøgelser hos privatpraktiserende radiolog
Søgen efter ukendt primærtumor (bioptisk verificerede aksilmetastaser)
Blodig eller klar/serøs sekretion fra papil hos mænd
Ukendt primær tumor med bioptisk verificerede aksilmetastaser
Klinisk suspekte lymfeknuder
Nytilkommen papil -/areola- og/eller hudindtrækning
En palpatorisk suspekt tumor hård, irregulært afgrænset og fikseret til omgivende væv, hud eller fascie. Enhver nyopdaget tumor hos postmenopausale kvinder må imidlertid opfattes som suspekt for malignitet
Ved følgende symptomer henvises under udredningsgarantien:
Palpatorisk benign tumor
Blodig eller klar/serøs sekretion fra papil hos kvinder
Hævede aksillære lymfeknuder uden kendt årsag
Vedvarende fokal mastalgi (mindre end en kvadrant) eller ved ledsagende symptomer
I følgende situationer kan henvises til mammografi i primærsektor:
Undersøgelser i sygehusregi
Tripletesten er basis for mammaudredning og omfatter:
Klinisk undersøgelse af mammae
Billeddiagnostik med mammografi, ultralyd og i enkelte tilfælde MR-skanning af mammae
Finnålsaspirationscytologi eller grovnålsbiopsi
Hvis kræftdiagnosen bekræftes, screenes der for spredning ved objektiv undersøgelse samt blodprøver med fokus på knogle- og leverstatus
Mammografi
Ultralydsundersøgelse
Ultralydsundersøgelse er et vigtigt supplement til mammografi
Ultralydsundersøgelse kan ikke stå alene som billeddiagnostik hos kvinder over 30 år
Mikroforkalkninger kan ofte overses på ultralyd, og derfor anbefales mammografi på samme side som en palpabel tumor for at udelukke anden patologi i brystet også hos kvinder under 30 år
Indikationer for ultralydsundersøgelse:
Som led i tripletesten
Akut mastit for at afklare, om der foreligger absces, som nødvendiggør intervention
Tømning af cyster
Hos patienter, hvor mammografi ikke kan gennemføres
Hvis en patient ikke ønsker mammografi udført, men kun vil have ultralyd, fordi dette er mindre ubehageligt, bør de gøres klart opmærksom på, at ultralyd alene ikke er nogen fuldgod erstatning for mammografi, fordi malignitet - specielt "forstadier" som DCIS - let vil kunne blive overset ved ultralyd alene
Principielt bør ultralyd- og mammografiundersøgelsen udføres ved samme institution, og allerhelst af samme radiolog for at forhindre forveksling af forandringer
Nålebiopsi
Finnålsaspirat til cytologisk undersøgelse eller grovnålsbiopsi til histologi
Finnålsbiopsi versus grovnålsbiopsi
Finnålsaspiration og grovnålsbiopsi er gode supplerende metoder ved udredning af mammapatologi
Finnålsaspiration er hurtigt, enkelt og tillader tillægsundersøgelser under prøvetagningen uden lokalbedøvelse
Grovnålsbiopsi er bedre egnet til vurdering af infiltrativ vækst og gradering af maligne svulster samt receptorstatus, hvorfor grovnåls (histologiske) biopsier benyttes i stigende grad
Begge metoder er afhængige af prøvetagerens og patologens erfaring
Mikroskopi af cytologi/histologi giver den endelige diagnose
MR-skanning
Er ikke en del af den primære diagnostiske udredning
Kan benyttes, hvis det ikke kan opnås diagnostisk afklaring ved mammografi og ultralydsundersøgelse, f.eks. ved differentiering mellem arvæv og cikatricerecidiv, mistanke om multifokalitet eller aksilmetastaser uden fund af primærtumor i brystet
MR-skanning er den mest sensitive undersøgelse til diagnostik af lækage af brystproteser
Screening af højrisiko patienter med BRCA 1/2 mutation
Til monitorering af respons på neoadjuverende behandling
Andre billeddiagnostiske undersøgelser
Ved mistanke om spredning er første valg FDG-PET/CT af hals, thorax, abdomen og bækken. Alternativt kan udredning med CT suppleret med MR anvendes. Dog kan knogleskintigrafi eller NaF-PET også anvendes som supplement til CT
MR/CT af hjernen ved mistanke om hjernemetastaser
Histologisk gradering af tumorvæv
Giver vigtig prognostisk tillægsinformation, specielt for patientgruppen uden metastaser til aksillære lymfeknuder
Gradering er en vigtig faktor mhp. indikation for adjuverende systemisk behandling
Receptoranalyse af tumorvæv
Dette er vigtig information med henblik på behandlingsvalg, både af adjuverende behandling, og hvis patienten senere får recidiv
Forekomst af østrogenreceptor på tumorcellerne undersøges ved en immuncytologisk/histokemisk metode
Tumor anses for fuldt hormonfølsom, hvis mere end 10 % af cellerne har østrogenreceptorer
Tumor anses for delvis hormonfølsom, hvis 1-9 % af cellerne har østrogenreceptorer, og hvis patienterne har en luminal subtype
Tumor anses for hormon ufølsom, hvis < 10 % af cellerne har østrogenreceptorer, og hvis patienten har en non-luminal subtype
Receptoranalyse bør udføres på primærtumor og evt. af lokoregionalt tumorrecidiv eller metastaser senere i forløbet
HER-2 status
Bør undersøges på alle mammacarcinomer, både på primærtumor og evt. senere recidiv og metastaser
Immunhistokemisk (IHC) undersøgelse af HER-2/neu (c-erbB2) protein giver tillægsinformation af betydning for behandlingen af brystkræft. Analysekit og evaluering er standardiserede
PDL-status
Molekylære undersøgelser
Postmenopausale patienter med østrogen-receptor positive brystkræft og PSI-score II (et prognostisk score, der siger noget om overdødeligheden på trods af antihormonbehandling) skal efter national implementering af PAM50 have bestemt den molekylære subtype (PAM50). Desuden undersøges den molekylære subtype (PAM50), hvis patienten har en østrogen-receptor positiv brystkræft på 1-9 %
Differentialdiagnoser
Fibroadenom
Fibroadenomatose
Intraduktalt papillom
Lipom
Fedtnekrose
Behandling
Behandlingsmål
Generelt om behandlingen
Man finder opdaterede retningslinjer for udredning, behandling og efterkontrol fra Dansk Bryst Cancer Gruppe (DBCG) via DBCG's hjemmeside
Primærbehandling er kirurgi ved operabel svulst og evt. adjuverende behandling (endokrin=antihormon, kemoterapi, antistofbehandling, bisfosforfonat/zoledronsyre,stråleterapi) for at eliminere mulige mikrometastaser – hvem skal anbefales adjuverende systemisk behandling?
Der bliver i stigende grad brugt neo-adjuverende behandling, altså behandling med kemoterapi (og evt. HER2-rettet behandling eller immuterapi) inden operation, specielt ved hormonufølsom brystkræft /triplenegativ brystkræft og HER2-positiv brystkræft. Formålet er at optimere operationen - ex. at konvertere en mastektomi til en lumbektomi og/eller at mindske axilindgrebet (neo) adjuverende systemisk behandling af tidlig brystkræft
Ved metastatisk sygdom er behandlingen individuel og kan bestå af endokrin behandling, kemoterapi, strålebehandling og biologiske lægemidler eller en kombination af behandlingerne –palliativ og systemisk behandling af metastaserende brystkræft (MBC)
Håndtering i almen praksis
Bivirkninger til behandlingen håndteres normalt på den onkologisk/kirurgiske afdeling. Den psyko-sociale belastning ved en kræftdiagnose kan med fordel håndteres i almen praksis, hvor patienten og ofte også den resterende familie er kendt. Til patienter, der får lindrende systemisk behandling, men som ikke har et så kompleks sygdomsforløb at de bør henvises til palliative enheder, vil det være af stor værdi, hvis almen praksis tager hånd om smertebehandling og andre aspekter i patientens sygdomssituation
Råd til patienten
Opsøg og brug din egen læge, så en gennemgående person, der kender dig, kan tage hånd om de problemstillinger, som du påvirkes af, når du får kræft
Vær sikker på, at du ved hvornår og hvordan, du skal kontakte din behandlende afdeling
Få klarhed over, hvilke spørgsmål der er vigtige for dig om din kræftsygdom, og insister på at få bedst muligt svar på disse
Diagnostisk biopsi
Indiceret, hvor man ikke har præoperativ diagnose ved hjælp af finnålsbiopsi eller grovnålsbiopsi
Teknik:
Diagnostisk markeret biopsi
Er aktuelt ved ikke-palpable malignitetssuspekte mikroforkalkninger eller ikke-palpabel malignitetssuspekt læsion, hvor man ikke har stillet klar diagnose ved finnåls- eller grovnålsbiopsi
Mærkning præoperativt enten ultralyd- eller stereotaktisk vejledt
Der kan markeres med radioaktivt jodkorn, magnetisk metalkorn, nålemarkering eller anvendelse af radar reflektion
Det verificeres radiologisk, at det suspekte område er fjernet ved operationen
Brystbevarende kirurgi
Målsætning
At opnå lokal kontrol ved at sikre lav risiko for lokalt recidiv. Der er vist en klar sammenhæng mellem lokal sygdomskontrol og overlevelse
Tilbydes ca. 75 % af patienterne
Kosmetisk resultat skal forventes at blive lige så godt eller bedre end ved mastektomi efterfulgt af rekonstruktion
Der kan anvendes plastikkirurgiske teknikker med omplacering af væv for at forbedre det kosmetiske resultat (onkoplastik)
Kontraindikationer
Stor tumor i forhold til brystets størrelse
Multifokalitet eller udbredt duktalt carcinoma in situ, hvor der ikke kan opnås et tilfredsstillende kosmetiske resultat
Hvis patienten ikke er i stand til at gennemføre postoperativ strålebehandling
Kvinder med kendt arvelig disposition for brystkræft (BRCA 1/2) har større risiko for lokalt recidiv i brystet, og de har også større risiko for kontralateral brystkræft
Teknik
Sædvanligvis fjernes vævet omkring tumor. Ved hudnær tumor kan det være nødvendigt at fjerne huden over tumor
Resektionen skal være fuldstændig, og frie resektionsgrænser bør være > 0 mm til invasivt carcinom og > 2 mm til DCIS
Ved ikke frie resektionsgrænser skal der udføres re-resektion eller mastektomi
Hvis der bliver behov for flere re-resektioner, bør man overveje mastektomi
Effekt
Mastektomi
Indikation
Når brystbevarende kirurgi ikke er indiceret/mulig ud fra de kriterier, som er nævnt ovenfor
Når patienten ikke ønsker brystbevarende behandling
Når strålebehandling ikke kan gennemføres
Teknik
Alt brystvæv og pectoralisfascien fjernes. Evt. tidligere ar/sårhuler skal omfattes af indgrebet
Snitføringen kan modificeres, hvis tumor er beliggende perifert i brystet, og det er nødvendigt at medtage huden over tumor
Aksilindgreb (skildvagtlymfeknudebiopsi eller aksilrømning) kan sædvanligvis gøres gennem samme snit
Skildvagtlymfeknudebiopsi (SNB)
Formål:
At undgå at rømme aksillen for raske lymfeknuder, da dette indgreb kan medføre lymfødem, smerter, føleforstyrrelser og bevægeindskrænkning
Er skildvagtslymfeknuden uden tumorvæv, er behandling af lymfeknuder i aksillen unødvendig
Anvendes
Ved invasivt carcinomuden påviste lymfeknudemetastaser ved ultralydsundersøgelse
Ved DCIS større end 50 mm eller Van Nuys gruppe 3 eller ved palpabel DCIS, da der her er risiko for, at man ved den endelige histologiske undersøgelse finder invasivt carcinom
Ved mastektomi eller operation for DCIS i øvre laterale kvadrant, hvor operationen kompromitterer lymfedrænagen til aksillen
Teknik
Skildvagtlymfeknuden (sentinel node) er den første lymfeknude, som dræner lymfen fra tumorområdet
Skildvagtlymfeknuden lokaliseres ved kombineret indsprøjtning af radioisotop og blåt farvestof. Det skyldes, at detektionsraten er højere ved brug af to metoder
Radioaktiv isotop injiceres peri/subareolært nogle timer præoperativt (evt. dagen før indgreb). Blåt farvestof injiceres umiddelbart præoperativt
Under indgrebet fjernes alle blå og/eller radioaktive lymfeknuder
Der fjernes i gennemsnit 2 lymfeknuder ved proceduren
Ved påvist metastase på over 2 mm tilbydes patienten enten aksilrømning eller udvidet strålefelt mod aksillens lymfeknuder
Hvis skildvagtslymfeknuden ikke findes ved operation for invasiv carcinom fjernes 4 repræsentative lymfeknuder fra aksillen (four node sampling)
Aksilrømning
Indikation
Teknik
Snit enten som tværsnit i nedre del af aksillen eller ved samme snit som mastektomi foretages igennem. Man fjerner alle lymfeknuder i niveau 1 og 2 svarende til lymfeknuderne bag ved og distalt for m. pectoralis minor
N. thoracicus longus skal identificeres og respekteres
Aksilpræparatet bør indeholde mindst 10 lymfeknuder
Specielle problemstillinger
Brystkræft hos ældre
Brystkræft hos mænd
Brystkræft hos gravide
Behandlingen skal tilpasses graviditetslængde
Operation/narkose er sjældent noget problem
Det er også muligt at gøre skildvagtlymfeknudebiopsi, men det frarådes at benytte blåt farvestof
Den adjuverende behandling skal diskuteres i hvert enkelt tilfælde. Kemoterapi kan gives i 2. og 3. trimester uden senfølger for barnet, mens antihormonbehandling samt HER2-rettetbehandling er kontraindiceret under graviditeten
Forløsning før adjuverende behandling, når det findes tilrådeligt, er en god løsning
Nøje samarbejde mellem kirurg, obstetriker, onkolog og pædiater er nødvendig. Det er vigtigt, at forældrene deltager i beslutningsprocessen
Andre indgreb
Onkoplastisk kirurgi
Kan indebære volumenerstatning med myokutane lapper eller volumenforskydning i mamma
Ved hjælp af sådan kirurgi kan selv større svulster opereres med brystbevarende teknik
Det kosmetiske resultatet er ikke tilfredsstillende hos ca. 20 % af patienterne, som opereres for brystkræft, og en plastikkirurg er således en nødvendig del af et multidisciplinært team, som behandler brystkræftpatienter
Brystrekonstruktion kan styrke selvbilledet, og er derfor et godt tilbud til kvinder, som bliver mastektomeret
Ved mastektomi informeres patienten om muligheden for primær brystrekonstruktion, såfremt der ikke er betydende patientmæssige eller særlige onkologiske kontraindikationer
Ved mastektomi, hvor der initialt er fundet kontraindikation mod at foretage brystrekonstruktion ved den primære operation eller hvor patienten har fravalgt dette, kan patienten på et senere tidspunkt henvises til vurdering hos plastikkirurg med henblik på muligheden for sekundær brystrekonstruktion
Præoperativ og adjuverende medicinsk behandling DBCG
Patienterne er, baseret på deres alderssvarende dødelighed og risiko for recidiv, opdelt i 4 grupper:
Patienter med en alderssvarende dødelighed uden medicinsk behandling
Patienter med alderssvarende dødelighed med endokrin terapi alene
Patienter med en øget dødelighed trods endokrin terapi eller HER2-positiv eller ER-negativ sygdom
Patienter med lokalt fremskreden sygdom (T0-3, N2, M0)
DBCG's retningslinjer for endokrin terapi gælder for de ca. 3200 patienter, der årligt opereres for en brystkræfttumor med ER-positivet ≥ 10% og/eller 1-9% ER-positiv tumor med luminal A/B subtype (fx ved PAM50)
DBCG's retningslinjer for kemoterapi og evt. HER2-rettet behandling gælder for de ca. 2200 patienter der årligt diagnosticeres med operabel brystkræft, hvor der er indikation for (neo)adjuverende systemisk kemoterapi + evt. HER2-rettet-behandling + evt. endokrinbehandling
Retningslinjen for bisfosfonat-behandling gælder for de ca. 2500 patienter, der er postmenopausale på diagnosetidspunktet eller som efterfølgende bliver ooferektomeret eller behandlet med goserelin
Systemisk efterbehandling anbefales patienter i gruppe 2-4, hvilket traditionelt har været defineret som kvinder opereret for brystkræft, med mere end 10 %’s risiko for tilbagefald på 10 år. Højrisikogruppen er gennem årene blevet gradvist udvidet, men i 2013 indførte DBCG en prognostisk model (PSI-score) på baggrund af den forventede aldersstandardiserede mortalitetsrate, der de-eskalerede brugen af kemoterapi blandt postmenopausale patienter med østrogen receptor positiv brystkræft. I 2017 blev brugen af kemoterapi yderligere de-eskaleret blandt postmenopausale patienter med ER positive brystkræft og PSI-score II efter national implementering af PAM50 bestemmelse af molekylære subtyper (PAM50)
Kemoterapi
Kemoterapi består i dag af 4 til 8 serier, fordelt over 12 til 24 uger. Behandlingen gives som en kombination af ugentlige behandlinger og behandlinger givet hver 2 eller 3 uge. Behandlinger givet hver 2 uge (dose-dense) kombineres med vækstfaktorer. Behandlingen er bygget op med forskellige kombinationer af paclitaxel, docetaxel, antracyclin og cyclophosphamid, og carboplatin i kombination med paclitaxel
Kemoterapi kan gives både før og efter operation og anbefales til alle patienter i gruppe 3 og 4, dvs:
Kemoterapi anbefales til alle kvinder under 40 år, til præmenopausale kvinder mellem 40 og 49 år, hvis spredning til lymfeknuder, tumor størrelse > 10 mm, malignitetsgrad II og III, til præmenopausale kvinder > 50 år, hvis spredning til lymfeknuder, tumor størrelse > 20 mm, malignitetsgrad II og III og til postmenopausale hvis spredning til > 3 lymfeknuder, PSI-score III og IV og PSI II og IKKE luminal A
Desuden får alle med HER2-positive tumorer eller østrogenreceptor-negative tumorer anbefalet kemoterapi – såfremt der ikke findes alvorlig komorbiditet eller kontraindikationer
Kemoterapi i kombination med immunterapi anbefales præoperativt til kvinder med en ER-negativ/HER2-normal tumor større end 2 cm og/eller spredning til regionale lymfeknuder og HER2-rettet behandling sammen med kemoterapi anvendes både som præoperativ og adjuverende behandling
Endokrin behandling
Præmenopausale kvinder behandles med det østrogen receptor blokerende stof tamoxifen i 5-10 år
Unge præmenopausale kvinder, med høj risiko for recidiv anbefales supplerende en aromatasehæmmer i kombination med goserelin
Postmenopausale kvinder behandles med aromatasehæmmer i 5 år. Efter overgangsalderen dannes østrogen primært via enzymet aromatase, der omdanner testosteron til aktivt østrogen. Denne omdannelse hæmmes med aromatasehæmmere
Bisfosfonat
Til præmenopausale patienter bør bisfosfonat behandling tilbydes, når der foretages suppression af ovarierne med enten medicinsk behandling, strålebehandling eller operativt
Til postmenopausale patienter tilbydes bisfosfonat til patienter, der ikke indgår i gruppe 1
Det anbefalede bisfosfonat regime er 4 mg zoledronsyre iv. hver 6 måned. Bisfosfonat bør, når det er indiceret, starte samtidig med den adjuverende behandling. Bisfosfonat bør gives i ca. 3 år
Lokalavanceret sygdom
Hvis pt. i øvrigt kan tåle det, anbefales kemoterapi 8 serier inden operation efterfulgt af strålebehandling mod thoraxvæg/bryst og regionære lymfeknuder, hvis der ikke tidligere er givet strålebehandling
Skal altid gives ved brystbevarende kirurg
Reducerer risikoen for lokal recidiv
Overlevelsen ved brystbevarende kirurgi efterfulgt af strålebehandling er lige så god som ved mastektomi alene
Hvis der ikke er tegn til spredning til lymfeknuder i armhulen, er det kun brystet, der bestråles. Man giver standardmæssigt 40 Gy mod hele brystet, i visse tilfælde kun mod tumorområdet - fordelt på 3 ugers daglig behandling. Hvis kvinden er yngre end 50 år, gives "boost" mod ar-område/tumorområdet, hvilket forlænger behandlingen et par dage
Hvis der er spredning til lymfeknuder, bestråler man også supra/infraclaviculært område, parasternalområde og axil. Axillen bestråles ikke, hvis der er fjernet mere end 10 lymfeknuder. Standardbehandlingen er 50 Gy fordelt over 3 uger
Efter mastektomi
Anbefales strålebehandling, hvis det er spredning til aksilglandler, ved tumor > 5 cm, eller ved lokalavanceret sygdom
Ved spredning til lymfeknuder bestråles de regionale områder (se ovenfor). Behandlingen gennemføres på 3 uger
Gives sædvanligvis ved resektionsrande, der ikke er frie eller meget korte, eller ved lokalt recidiv
Palliativ stråleterapi er ofte aktuelt ved
Knoglemetastaser, det giver smertelindring hos ca. 80 %
Hjernemetastaser, giver lindring af tryksymptomer hos 40-70 %
Hud eller lymfeknudemetastaser, som ikke er tilgængelige for kirurgi
Obs. risiko for udvikling af hypotyreose, hvis glandula thyroidea er medbestrålet
Opfølgning
Plan
Ved afslutning af behandling bør opfølgningen organiseres ud fra den enkelte patients behov og ønsker
Patienten bør sikres en behovsbestemt adgang til konsultation hos speciallæger, og bør have en fremskyndet adgang til udredning ved mistanke om recidiv
Patienten bør anbefales deltagelse i et mammografiprogram
Fraset mammografi bør der uden symptomer på tilbagefald ikke planlægges undersøgelser mhp. opsporing af tilbagefald
De sociale, psykiske og fysiske følger af diagnosen og behandlingen af brystkræft bør i videst muligt omfang identificeres og afhjælpes
Patienten bør henvises til relevant genoptræning og rehabilitering
Der udarbejdes en plan for opfølgningen, når patienten har modtaget den primære behandling, dvs. når patienten ikke modtager anden end antihormonel behandling og evt. bisfosfonat
Opfølgning efter behandling af tidlig brystkræft skal indberettes til DBCG
Sygdomsforløb, komplikationer og senfølger samt prognose
Sygdomsforløb
Smerter og føleforstyrrelser svarende til operationsområdet
Funktionsindskrænkning af armen
Ødem af armen
Lokalt recidiv
Metastaser
Specielt omkring funktionsindskrænkning samt ødem-armen (National retningslinje for følgevirkninger efter operation)
Hos patienter, som får fjernet lymfeknuder i armhulen og gennemgår enten brystbevarende operation eller mastektomi, bør overvejes:
Individuel instruktion og vejledning med udgangspunkt i et skriftligt hjemmebaseret selvtræningsprogram
Instruktion i selvbehandling med manuel vævsstimulation som supplement til vanlig behandling
Specificeret og superviseret holdtræning som supplement til vanlig behandling
Supplerende individuel behandling til patienter, som har manglende fremgang i armfunktion ved specificeret og superviseret holdtræning
Superviseret styrketræning som supplement til vanlig behandling hos patienter med risiko for lymfødem i armen
Hos patienter med symptomer på lymfødem i armen efter fjernelse af lymfeknuderne i armhulen og enten brystbevarende operation eller mastektomi (efterbehandling med kemo- og stråleterapi):
Overvej at tilbyde initialbehandling med kompleks lymfødembehandling efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling med kompressionsærme frem for alene at tilbyde et kompressionsærme til patienter med klinisk brystkræftrelateret lymfødem i armen efter behandling for tidlig brystkræft
Det er god praksis at tilbyde kompressionsærme til patienter, som senere udvikler symptomer på let brystkræftrelateret lymfødem i armen
Specielt for patienter, der har modtaget stråleterapi: Overvej at tilbyde patienter med brystkræftrelateret lymfødem i armen superviseret styrketræning som supplement til vanlig behandling efter behandling for brystkræft
Anden behandling
Fysisk træning
Der er moderat grad af evidens for, at fysisk aktivitet/fysisk træning nedsætter både død af alle årsager og cancer-specifik død for personer med brystkræft. Derudover har fysisk aktivitet positiv effekt på kondition og på cancer-specifik livskvalitet, herunder træthed og mentalt velbefindende
Fysisk træning kan for nogle patienter opveje nogle af de negative fysiske effekter, som følger med brystkræftbehandling. Patienten skal stile mod at være fysisk aktiv svarende til Sundhedsstyrelsens generelle anbefalinger for fysisk aktivitet, men der opnås større effekt ved træning af større mængde og med højere intensiteter. Der kan ikke gives retningslinjer for valg af træningsform, men progressiv konditionstræning kan med fordel kombineres med styrketræning. Træningen skal derfor individualiseres. Cancerpatienten, der har afsluttet behandling, er typisk præget af træthed samt fysisk og evt. psykisk svaghed. Af hensyn til patientens sikkerhed kan træningen med fordel superviseres i denne fase, så der kan tages hensyn til den enkelte patients særlige forhold
Patienter i kemoterapi eller strålebehandling med leukocytkoncentration under 0,5 x 10(9)/l, hæmoglobin under 6 mmol/l, thrombocytkoncentration under 20x10(9)/l, og/eller temperatur >38oC bør ikke træne. Patienter med knoglemetastaser bør ikke udføre styrketræning med høj belastning. Ved infektion anbefales træningspause til minimum en dags symptomfrihed, hvorefter træningen langsomt genoptages
Klimakterielt besvær - hvilke midler er forsvarlige efter brystkræft?
Mange kvinder har klimakterielle symptomer efter behandling for brystkræft
Østrogen er kontraindiceret baseret på indicier og teoretiske overvejelser
Et nyt lægemiddel blev markedsført i Danmark i feb. 2024, Veoza (fezolinetant), der reducerer hede/svedeture. Det er endnu ikke undersøgt hos kvinder i endokrinbehandling, men kan forsøges, hvis hyppige hede/svedture der påvirker ex. compliance.
Gabapentin
SNRI
Akupunktur mod hedeture
Lokalbehandling: Hormonfri vaginalgel kan forsøges ved vaginal slimhinde tørhed. Ved forsatte problemer kan hormonholdige vaginalcremer, vaginalringe eller vaginaltabletter forsøges. Det systemiske optag er beskedent - og falder efter nogle uger, formentligt pga. mætning af slimhinden. Hormonholdige midler påvirker ikke overlevelsen efter brystkræft, men øger risikoen for recidiv ved samtidig brug af en aromatasehæmmer i modsætning til tamoxifen
Prognose
Brystkræft er den største årsag til tabte leveår hos kvinder op til 65 år og rangerer således foran både hjerte- og karsygdomme og ulykker
Prognosen er forbedret det sidste årti. Patienter diagnosticeret i perioden 2013-17 havde således en 5- og 10-års overlevelse, på henholdsvis 83 % og 70 %,
hvilket var en absolut forbedring på henholdsvis ca. 6 % og godt 8 % henover en ca. 15 års periode
Prognostiske faktorer
Stadium af brystkræft på diagnosetidspunktet er den bedste prognostiske faktor
Prognosen er bedst ved lokaliseret kræft i brystet, 75-90 % opnår helbredelse
Andre prognostiske faktorer er alder (dårligere hos yngre), tumors størrelse, antal lymfekirtler som er involveret, østrogen receptorstatus, HER2/neu-status og grad af celledifferentiering
Overlevelse og død
Prognosen forventes at være bedre for de asymptomatiske svulster, som opdages ved mammografiscreening
Prognosen ved metastatisk sygdom
Effekten af den medicinske behandling er meget afhængig af hormonreceptorstatus og HER2status og har betydning for patientens overlevelse. I dag må metastaserende brystkræft (MBC) betragtes som en inkurabel sygdom, selv om man ved behandling kan bedre patienternes livskvalitet og i mange tilfælde forlænge deres levetid
Man regner med, at 15 - 20 % af de patienter, der får stillet diagnosen tidlig brystkræft, vil udvikle MBC i løbet af 10 år. Det betyder, at der samlet set vil være ca. 1000 nye tilfælde af MBC om året. Den mediane overlevelse afhænger af brystkræft-subtypen (ER-positiv/HER2-normal, HER2-positiv og ER-negativ/HER2-negativ)
En opgørelse fra Frankrig2, baseret på data fra 22.109 patienter med MBC indsamlet mellem 2008 og 2016, viste at den mediane overlevelse (OS) for hele kohorten var 39,5 måneder (95 % CI, 38,7-40,3). Femårs OS var 33,8 %. OS varierede signifikant mellem de tre undertyper (p <0,0001) med en median OS på 43,3 måneder (95 % CI, 42,5-44,5) hos ER-positive/HER2normale patienter; 50,1 måneder (95 % CI, 47,6-53,1) hos HER2-positive; og 14,8 måneder (95 % CI, 14,1-15,5) hos ER-negative/HER2-normale undergrupper
Der er tale om en meget heterogen patientgruppe, både i relation til alder og komorbiditet, men også med et meget varierende sygdomsbillede. Nogle patienter vil trods behandling have et hastigt progredierende sygdomsforløb med en kort restlevetid, mens man i andre tilfælde vil kunne behandle sygdommen i mange år og sikre patienten en god livskvalitet og en længere overlevelse
Spørgsmålet "hvilke og hvor mange behandlingslinjer, skal vi anbefale patienterne, mhp. at sikre den bedst mulig livskvalitet – længst muligt?" kan være vanskeligt at svare på3. Der er brug for yderligere forskning gennem kliniske studier mhp. at finde bedre prognostiske og prædiktive faktorer, når der skal lægges behandlingsstrategier sammen med patienten4 for at opretholde den bedste balance mellem effekt og toksicitet i betragtning af, at MBC er en kronisk og uhelbredelig sygdom
Udredning og evaluering
Patienter med systemisk sygdom udredes klinisk og med billeddiagnostiske undersøgelser for at fastlægge omfanget af sygdomsudbredning
Med henblik på at bestemme hormonreceptor status og HER2 status kan der, som led i udredningen af patienter med metastaserende cancer mammae, biopteres fra en af de metastatiske manifestationer. Ved solitære metastaser bør der altid biopteres for at sikre korrekt diagnose. Der skal løbende foretages evaluering af behandlingseffekten med relevante parakliniske undersøgelser
Ved valg af behandling gælder som hovedregel, at patienter med østrogen-receptor positiv og HER2 negativ sygdom tilbydes endokrin behandling i kombination med en CDK4/6 hæmmer. Kemoterapi tilbydes patienter, som er resistente for endokrin behandling, patienter med østrogen-receptor negativ tumor og patienter med HER2 positiv tumor i kombination med HER2-rettet behandling
Behandling af metastaserende brystkræft:
Postmenopausale patienter med metastaserende cancer mammae, som har østrogen-receptor positiv og HER2 negativ tumor, bør primært tilbydes endokrin behandling i form af en aromatasehæmmer eller fulvestrant i kombination med en CDK4/6 hæmmer
Patienter, der forsat er præmenopausale, bør tilbydes ovariel suppression f.eks. med en LHRH agonist kombineret med en aromatasehæmmer eller fulvestrant og en CDK4/6 hæmmer
Patienter, der har effekt af ovenstående behandling, kan tilbydes yderligere endokrin behandling, før der eventuelt skiftes til kemoterapi, men foreløbige resultater for 2. linje endokrinbehandling efter CDK4/6-hæmmer behandling er ikke overbevisende
Kemoterapi
Ved HER2 negativ sygdom afhænger valget af behandling med kemoterapi af multiple faktorer, herunder tidligere behandling, toksicitet, performance status, komorbiditet og patient præference
Patienter med HER2 positiv tumor kan, såfremt de tåler kemoterapi, tilbydes HER2-rettet behandling i kombination med kemoterapi
Postmenopausale patienter med hormon-receptor positiv, HER2 positiv tumor som ikke tåler kemoterapi kan anbefales HER2-rettet terapi i kombination med aromatasehæmmer
Immunterapi
Immunterapi bruges kun til en begrænset gruppe patienter, nemlig den undergruppe af patienterne med TNBC (ER-negativ og HER-normal brystkræft), med en positiv immunmarkør i kræftvævet. Immunterapi sammen med kemoterapi er kun godkendt som 1. linje behandling
Knoglemetastaser
Carcinoma in situ
Efter at man har indført rutinemæssige mammografiundersøgelser, opdages invasiv brystkræft oftere i tidligere stadier
Desuden kan sygdommen opdages før infiltrerende vækst forekommer, kaldet carcinoma in situ
En stor andel af disse patienter bliver behandlet med brystbevarende kirurgi
Strålebehandling anbefales som regel efter, at der er udført brystbevarende kirurgi
Palliativ behandling
Differentialdiagnoser
Fibroadenom
Fibroadenomatose
Intraduktalt papillom
Lipom
Fedtnekrose
Baggrundsoplysninger
Definition
Stadieinddeling
Stadium I
Stadium II
Stadium III
Diameter > 50 mm og/eller fikserede metastaser i aksillen
Hudaffektion med ødem, inflammation eller appelsinhud
Fikseret til thoraxvæggen uanset størrelse
Stadium IV
TNM klassifikation
Forekomst
Generelt
Incidens og prævalens
Prævalens 2016
Incidens
Generelt om incidens
Betydningen af mammografiscreening
Forekomsten af brystkræft i Danmark er i det sidste årti steget mest blandt kvinder i alderen 50-69 år
Svulster i stadium 1 udgør den største del af stigningen
Dele af stigningen kan knyttes til indførelse af mammografiscreening
Ætiologi og patogenese
Årsagen til sygdommen er multifaktoriel
Genetiske forhold er af væsentlig betydning i 5-10 % af tilfældene
Brystkræft opstår i ca. 80 % af tilfældene i epitelet i udførselsgangene, såkaldt duktal kræft, mens ca. 15 % udgår fra mælkekirtlerne, lobulær kræft
Eksponering for østrogen anses for at være en vigtig risikofaktor for brystkræft
Inflammatorisk brystkræft forekommer hos 1-3 %. Det er en aggressiv form for brystkræft
Disponerende faktorer
Alder
Risikoen øges med alderen og fordobler sig hvert 10-år frem til 70-årsalderen
Sygdommen er yderst sjælden blandt helt unge kvinder. Kun omkring 1,5 % af alle tilfælde ses før 35-årsalderen
Genetiske forhold
ICPC-2
ICD-10/SKS-koder
Link til vejledninger
Patientinformation
Hvad du bør informere patienten om
Om sygdommen, behandlingen, prognosen
Fare for lymfødem i armen - Der er ikke holdepunkt for, at man nedsætter risikoen for lymfødem ved at skåne armen
Behandlingsmuligheder for lymfødem i armen
Hvad findes af skriftlig patientinformation
Lindrende behandling ved fremskreden kræftsygdom
Patientorganisationer
Animationer